罗马尼亚政府在五年前证实了吸血鬼的存在，为了维护和平，创造和谐共存的局面，政府开发了由康斯坦丁·科瓦克（罗克·克里切洛饰）主持的人与吸血鬼关系部，通过制造出合成血液解决了吸血鬼的饮食问题，从此人类历史翻开新的篇章。在此之后，政府将吸血鬼集中迁往第五区，在这个宛若集中营的封闭所在，罪恶慢慢滋生。某晚，三个吸血鬼和一名人类供血人被残忍杀害，来自美国的警探德里克（尼尔·杰克森饰）受命调查此事，他要求科瓦克释放在押的吸血鬼猎人约翰·哈克（安德鲁·李·波兹饰），并协同伦敦的菜鸟警察因尼斯·本奇利深入调查此事。吸血狂魔强势袭来，连不死的吸血鬼也面临灭亡的危机……
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